Το φυσικό αντικείμενο της Πράξης αφορά στη διερεύνηση για πρώτη φορά διεθνώς της πιθανής συμμετοχής των παραγόντων πήξης FXa και θρομβίνης στην παραγωγή NETs από τα ουδετερόφιλα, στη διαφοροποίηση των CD34+ κυττάρων προς OECs, καθώς και στην ενεργοποίηση των OECs, είτε άμεσα, είτε διαμέσου της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων. Ο πιθανός ρόλος των υποδοχέων PARs στις παραπάνω δράσεις θα διερευνηθεί, χρησιμοποιώντας εξειδικευμένους ανταγωνιστές τους. Επίσης οι αιμοπεταλιακοί παράγοντες που πιθανώς διαμεσολαβούν τις παραπάνω δράσεις, θα διερευνηθούν.

Η διερεύνηση των επιδράσεων των FXa και θρομβίνης στην παραγωγή NETs και στα πρόδρομα ενδοθηλιακά κύτταρα, αναμένεται να αναδείξει νέους μηχανισμούς που συμμετέχουν στην αθηρογένεση ή στην αποκατάστασης της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε σημεία αθηρωματικών βλαβών του αρτηριακού τοιχώματος. Επίσης με βάση τα αποτελέσματα, μπορεί να διατυπωθεί η υπόθεση ότι οι νέοι από του στόματος αναστολείς του FXa και της θρομβίνης που χορηγούνται μακροχρονίως σε ασθενείς για την πρόληψη της θρόμβωσης, μπορεί να έχουν και άλλες δράσεις, είτε ευνοϊκές ως προς την πρόληψη/αναστολή της ανάπτυξης της αθηρωματικής πλάκας, είτε ανεπιθύμητες ως προς την παρεμπόδιση της αναγέννησης του ενδοθηλίου του αρτηριακού τοιχώματος.

Με βάση τα όσα αναφέρθηκαν παραπάνω, τα ερωτήματα που αναμένεται να απαντηθούν στα πλαίσια του παρόντος ερευνητικού έργου είναι τα παρακάτω:

1.          Μπορούν ο FXa και η θρομβίνη να επάγουν με απευθείας επίδραση την παραγωγή NETs στα ανθρώπινα ουδετερόφιλα; Συσχετίζεται η δράση αυτή με άλλες πιθανές δράσεις των παραπάνω παραγόντων στα ουδετερόφιλα, όπως ο χημειοτακτισμός και ή έκκριση διαμεσολαβητών της φλεγμονής;

2.          Οι παραπάνω δράσεις επηρεάζονται παρουσία αιμοπεταλίων; Αν ναι ποιοι αιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι κυρίως υπεύθυνοι και ποιοι είναι οι υποκείμενοι μοριακοί μηχανισμοί;

3.          Επάγουν ο FXa και η θρομβίνη, με απευθείας επίδραση, τη διαφοροποίηση των CD34+ σε OECs; Η δράση αυτή επηρεάζεται παρουσία αιμοπεταλίων; Αν ναι,

ποιοι αιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι κυρίως υπεύθυνοι και ποιοι είναι οι υποκείμενοι μοριακοί μηχανισμοί;

4.          Ποιες είναι οι δράσεις του FXa και της θρομβίνης στα OECs (μεμβρανική έκφραση/έκκριση μορίων προσκόλλησης, κυτταροκινών και χημειοκινών); Υπάρχουν διαφορές μεταξύ OECs και ώριμων ενδοθηλιακών κυττάρων ως προς την ενεργοποίηση που προκαλείται από τον FXa και τη θρομβίνη;

5.          Ποιος είναι ο ρόλος των υποδοχέων PARs στις παραπάνω δράσεις του FXa και της θρομβίνης;